《肿瘤》
文章摘要:目的：通过建立测定血浆中抗肿瘤化合物N-（4-（（2-（环丙烷甲酰胺）吡啶-4-基）氧基）-3-氟苯基）-4-甲基-3，5-二氧基-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酰胺（CJ-6）的分析方法，测定CJ-6在不同种属（大鼠、猴、人）中的血浆蛋白结合率。方法: 采取超滤法测定CJ-6在大鼠、猴、人血浆中的血浆蛋白结合率，以超滤法结合液质联用技术（LC-MS/MS）检测孵育液及超滤液中CJ-6的含量，计算CJ-6的血浆蛋白结合率。结果: CJ-6在低、中、高浓度(0.1，1，10 μmol·L-1)下的大鼠血浆中的血浆蛋白结合率分别为（89.61±2.07）%，（92.94±1.15）%，（97.64±1.59）%；在猴血浆中的血浆蛋白结合率分别为（98.11±2.21）%，（98.46±1.58）%，（98.87±1.40）%；在人血浆中的血浆蛋白结合率分别为（98.42±2.54）%，（98.81±1.73）%，（99.30±1.26）%。其中，在低、中浓度(0.1，1 μmol·L-1)下，CJ-6在大鼠血浆中的血浆蛋白结合率明显低于猴及人血浆中的血浆蛋白结合率；在高(10 μmol·L-1)浓度下，在3个种属血浆中的血浆蛋白结合率没有明显的差异。结论: 建立的LC-MS/MS法简便、稳定、可靠，可用于CJ-6的含量测定，CJ-6在人、猴种属中血浆蛋白结合率与药物浓度无明显浓度依赖性，仅在大鼠血浆中，表现出一定的浓度依赖性。
文章关键词: