国庆长假带来了期待已久的一丝喘息。但肿瘤免疫治疗在 9 月欧洲肿瘤内科学学会（ESMO）大会上「上演」的四年，甚至五年的长生存交响乐，仍余音缭绕，荡气回肠。

今年在 ESMO 发布的研究结果，显示了从恶性黑色素瘤和晚期肺癌「起家」的免疫治疗，正「快速渗透」到各类恶性肿瘤的治疗中，而且「雨露均沾」，并不仅限于晚期患者的姑息治疗，而是开始进驻一线治疗和术后辅助治疗。

KEYNOTE-024 的「余震」

与这些层出不穷的「后辈新秀」相比，今年 ESMO 大会上公布的 PD-1 免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（国内俗称「K 药」）单药一线治疗 PD-L1 TPS ≥ 50% 转移性非小细胞肺癌五年总生存（OS）随访的 III 期临床研究 KEYNOTE-024 则是一位「老前辈」 了。

在 2016 年的 ESMO 大会上首次公布中期分析结果的 KEYNOTE-024 研究是首个1 PD-1 单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌显示相比含铂化疗一线治疗方案带来总生存（OS）获益的 III 期临床研究2。

KEYNOTE-024 在高度选择的晚期 NSCLC 人群中得到的」高低立判「的结果，让全球的肺癌治疗专家惊呼肺癌治疗要「地震」，要「变天」。

四年后，KEYNOTE-024 再次选择在 ESMO 公布五年 OS 随访数据。其结果显示 K 药单药居然能让近三分之一、以往五年生存不到 5% 的晚期 NSCLC 患者活过 5 年3。

ESMO 2020 发布的 KEYNOTE-024 的五年 OS 研究结果2

K 药单药的 ORR 达到 46.1%， 而 K 药所显示疗效的持续时间达到 29.1（2.2-60.8+）个月，是化疗组（6.3 个月）的近五倍。

KEYNOTE-024：K 药单药一线治疗高度选择人群的 ORR & DOR3

而且在研究数据锁定日期（2020 年 6 月）时，在 39 例完成两年固定 K 药治疗疗程的患者中，32 例仍然存活，而且有18 位患者在停药不接受任何治疗的情况下，没有出现疾病进展2。这些患者已无限接近「临床治愈」。

KEYNOTE-024：完成两年治疗疗程患者的分析结果2

KEYNOTE-024 的五年 OS 随访结果是用当前最高级别的循证医学证据证明，在伴随诊断的精准指导下，免疫治疗可以为晚期肺癌患者带来接近临床治愈的结局。

KEYNOTE-048 中的「头等大事」

基于免疫的联合治疗以提高治疗的有效率是免疫治疗的发展方向。但即使是在如火如荼的「免疫+」时代，精准免疫也有其重要的地位。同在今年 ESMO 公布的 KEYNOTE-048 四年随访 OS 研究为我们淋漓尽致地展示了这个道理。

KEYNOTE-048 是一项全球多中心、随机对照、开放标签的 III 期临床研究结果，旨在评估 PD-1 免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（国内俗称 K 药）单药一线以及联合化疗（顺铂+5-FU）一线治疗复发或转移性头颈部鳞癌（r/m HNSCC）的疗效和安全性。KEYNOTE-048 研究入组了 882 例复发或转移性头颈部 (口咽, 口腔, 下咽, 喉）的鳞状细胞癌患者，按 1：1：1 比例，随机接受帕博利珠单抗单药、帕博利珠单抗联合化疗或 EGFR 靶向药物西妥昔单抗联合化疗的方案，同时免疫和靶向治疗药物在化疗结束后作为维持治疗4。

KEYNOTE-048 研究设计3

该研究首次于 2018 年的 ESMO 大会上公布了中期分析结果，并于 2019 年 ASCO 公布了最终分析结果3。

研究结果显示，无论是在 PD-L1 CPS ≥ 1 还是 CPS ≥ 20 的人群中，帕博利珠单抗单药组与西妥昔单抗联合顺铂和氟尿嘧啶（三药方案）组相比，中位 OS 分别提升了 2.0 个月和 4.1 个月，分别降低死亡风险 26% 和 42%3。

在今年的 ESMO 大会公布了 KEYNOTE-048 的四年随访总生存（OS）数据结果发布。结果显示，K 药单药一线治疗根据 PD-L1 表达而选择的 r/m HNSCC 带来的长期生存获益显著优于西妥昔单抗联合顺铂和 5-FU 的三药联合治疗方案5。

KEYNOTE-048: K 药单药一线治疗 CPS ≥ 20 和 CPS ≥ 1 人群的四年 OS4

结果显示，针对PD-L1 CPS ≥ 20的人群， K 药单药组的四年 OS 率达到 21.6%，是「三药联合方案」（8.0%）的2.7 倍4；在 PD-L1 CPS ≥ 1 的人群中， K 药单药组的四年 OS 率为 16.7%，是「三药联合方案」 （5.9%）的2.8 倍4。

KEYNOTE-048 研究的四年 OS 随访结果显示了在高度选择的人群中，仅凭免疫单药治疗，就可以带来显著优于「靶向+双化疗」的「三药联合方案」的长期生存获益。继 KEYNOTE-024 五年 OS 随访研究之后，KEYNOTE-048 再次提示、提醒我们，如果精准地使用免疫治疗可以带来「四两拨千金」的威力，也可以淋漓尽致地展现免疫治疗的魅力。

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