《肿瘤》
吴一龙教授:“免疫治疗有一个非常特别的地方,我们看到一部分肿瘤病人是可以治愈的。”
美国国立癌症研究所SEER数据库显示,在免疫治疗出现前,晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率不足5%,而免疫治疗的出现,让这个原先的“不治之症”有了更多被治愈的可能。
两项发表在世界最顶级杂志的研究(KEYNOTE-001和CheckMate-003)均显示:晚期非小细胞肺癌患者二线经帕博利珠单抗/纳武利尤单抗单药治疗后5年生存率达到16%,为传统化疗方案的3倍!
KEYNOTE-001研究同时显示,一线接受帕博利珠单抗单药治疗的肺癌患者5年生存率更高,可达到23.2%,其中PD-L1表达≥50%的患者的5年生存率更是高达29.6%!
肿瘤免疫治疗的表现如此优秀,很多患友都想赶紧用上,但在选择药物时却出现了幸福的烦恼。
目前,国内上市的免疫治疗PD-1/PD-L1单抗药物共有8种,其中,度伐利尤单抗和阿替利珠单抗是PD-L1单抗,其余均为PD-1单抗。该怎么选择适合自己的药物?患友们有很多疑惑,而这里面的讲究也的确不少!
稳住,别慌!我们帮大家整理了一些参考攻略,教大家几招实用、管用的“绝招”。
◎ 第一招:从长计议
PD-1/ PD-L1最大的优势是长期生存,评估治疗费用建议参考年治疗费用。
讲到治疗费用,前段时间有一种说法:“患者只需要进行不到1年的免疫治疗,就能取得显著的生存获益,极大降低治疗费用”。这一说法的理由是在一些临床试验中,很多患者在使用免疫药物4.9至7.4个月后就因为各种原因停药了。这种说法鼓励患者用大约7个月的时间来计算免疫治疗这笔账,然而,这其实存在非常严重的误读。
为什么会出现误读呢?由于免疫治疗并非人人都有效,在临床试验中,部分患者在短暂的使用后,就因为疾病进展、不良反应等原因停药了。可见,总体人群的“中位治疗时间”掺杂着免疫治疗的“试错成本”,正是这些没有取得长期生存获益的患者拉低了总体人群的中位治疗时间,但不能代表取得长期生存获益的患者的用药时间。
划重点:
在免疫维持治疗研究得比较透彻的肺癌领域,目前国内外肺癌诊疗指南推荐:若使用PD-1/PD-L1单抗4~6周期后无进展,一线治疗的患者推荐免疫药物维持2年(III期患者可仅维持1年),二线治疗的患者维持治疗直到疾病进展。
要用两年,甚至更久?患友们肯定要头大了!长期治疗的价格一定不菲吧?科普君在这里要告诉大家,那可不一定!
目前,信迪利单抗是唯一进入医保目录的PD-1单抗,大幅降低了患者的用药负担,但是医保覆盖的适应症仅限于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤。
但可喜的是,所有PD-1/PD-L1药物都推出了相应的用药援助政策(慈善赠药),更加可喜的是部分药物援助政策不限制适应症。当然,我们最期待的,还是未来有更多免疫治疗药物早日进入医保,获批更多适应症。
划重点:
根据医保和慈善政策,科普君给大家做了一个年治疗费用的整理。
图表:国内PD-1/PD-L1抑制剂年治疗费用一览(接受慈善援助/医保的情况下)
◎ 第二招:心中有数
“疗效第一”!PD-1/PD-L1药物各不相同,中国人群数据十分关键。
患友们选择治疗药物时常常走向两个极端:一部分患友对价格比较敏感,倾向于选择最便宜的,觉得“都是PD-1单抗差别不大”;一部分患友则一味追捧进口药,觉得“进口药闭着眼睛选就对了”。其实,无论哪种观点都有一定的盲目性。
下面两个技巧可以帮助大家更好地判断。
技巧1:有数据看数据,重视中国人群的数据
临床研究结果是金标准,临床试验常用的评价指标包括:总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)等。
随着我国临床研发实力的快速提升,我们越来越关注以中国人群为主的研究结果,这对于制定针对中国患者的诊疗指南和临床路径起到至关重要的作用。
以肺癌为例,CheckMate 078是一项以中国患者为主的III期临床试验,纳入了 504例含铂双药化疗进展的IIIb/IV期非小细胞肺癌(451名来自中国、60%非鳞癌患者)。
研究结果显示,最短随访8.8个月时,接受纳武利尤单抗(O药)治疗的患者OS为12.0个月,显著高于多西他赛组的9.6个月,降低了32%的死亡风险。基于此项研究,O药成为我国首个获批肺癌适应症的免疫治疗药物,开启了中国肺癌患者的免疫治疗时代。
在肺鳞癌方面,全球范围内PD-1/PD-L1一线治疗肺鳞癌的III期研究一直以来都不太成功,此前仅有帕博利珠单抗(K药)的KEYNOTE-407研究取得了阳性结果,奠定了晚期肺鳞癌患者一线免疫联合治疗的基础,但该研究纳入的中国患者较少,因此后续进行了中国人群扩展研究。但该扩展研究也仅纳入了125例中国鳞癌患者,且其中接受免疫联合化疗方案的患者仅65例,因此我们亟需针对中国肺鳞癌患者一线免疫联合治疗的大样本量的三期临床研究。
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