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文丨节点财经

恒瑞医药、百济神州、信达生物、君实生物，并称为PD-1(一种广谱抗癌药)“四小龙”。

他们是国内四家成功研发PD-1产品的公司，相比众多在研的后来者，已经通过先发优势分得了绝大部分蛋糕。

图片来源：中信证券研报

截至3月11日发稿，对比“四小龙”如今的股价与市值，从多至少排列下来：恒瑞医药股价约为94.3元/股，市值5028亿元；百济神州约为185港元/股，总市值达到2207亿港元；信达生物约为78港元/股，总市值1143亿港元；君实生物89元/股，总市值779亿元。

如今，PD-1市场正在迎来快速增长。即便是在疫情冲击下，2020年，国内PD-1产品销售额合计也超过了90亿元。弗若斯特沙利文预计，2025年中国PD-1市场规模将达到917亿元。

01、“肿瘤神药”问世之路

PD-1抑制剂通过调节人体自身的免疫细胞来治疗肿瘤，具有广谱抗癌的特性。同一款PD-1产品，往往可以应用于十余种癌症的治疗，因此其被称为“肿瘤神药”，很长时间里都是医药研发热点。

放眼全球，最早推出PD-1产品的是两家跨国巨头——默沙东与百时美施贵宝。默沙东的Keytruda（下称“K药”）与百时美施贵宝的Opdivo（下称“O药”）在2014年获批上市，随后其全球销售额呈现快速增长，抢占了绝大部分市场。

至今，PD-1的增长势头仍不减。2020年全球畅销药TOP20中，K药名列第二，销售额达到143.8亿美元，相比2019年的110.84亿美元增长近30%；O药位居第七，销售额为69.82亿美元，相比2019年下降3%，略显颓势。

数据来源：医药魔方

这两款药品先后在2018年进入中国，K药每100mg定价17918元，O药则为9260元。以此计算下来，患者一年的购药开销要达到50-60万元，即便算上慈善赠药之后，年费用也要20-30万元。虽然这个价格低于美国定价，但仍让国内大部分家庭望尘莫及。

K药与O药刚在中国站稳脚跟，便迎头赶上国内创新药的革命浪潮——政策、产业、人才、资本四要素齐备，本土药企纷纷转型走上高质量创新之路。天风证券研报将中国创新药产业评价为“10年10倍的黄金赛道”，在此背景之下，国产PD-1产品诞生了。

2018年底，君实生物的特瑞普利单抗在国内获批上市，主要用于黑色素瘤的治疗；一个月之后，信达生物的信迪利单抗问世，主要针对经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。2019年，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、百济神州的替雷利珠单抗相继上市，当时获批的适应症均为经典型霍奇金淋巴瘤。

至此，中国市场上的PD-1竞争，算是真正拉开了序幕。

02、医保控费下的价格跳水

由于上市时间短，积累的临床数据少，适应症也不多，想要从进口药手里抢市场，国产PD-1产品只能在定价上做文章。国产PD-1的年费用集中在20-50万元之间，算上慈善赠药，年费用可以进一步降至10万到12万元，相当于进口药价格的三分之一。

叠加中国的医保控费现状，这个价格水平还在继续下降。国产PD-1诞生以来，便面临着国家医保谈判的抉择：是牺牲部分利润，让自家PD-1产品低价进入医保，以此换取市场份额与销量的攀升；还是固守目前的定价区间，在激烈的市场竞争中，通过独家适应症与疗效打拼出自己的一片天地？

“四小龙”选择了前者。在2019年的国家医保谈判中，信达生物的信迪利单抗在2019年的国家医保谈判中，主动降价64%，从7838元/支降为2843元/支，一举进入国家医保目录。这笔交易并不亏，信迪利单抗进入医保后放量明显。信达生物公告显示，2020年全年，信迪利单抗销售额将超22亿元，而2019年同期销售额仅为10亿元，翻了一倍不止。

不过，或因降价幅度超预期，2019年与信达生物一起参与国谈的君实生物却最终落标。现在想来，君实生物一定非常后悔，因为在2020年的国家医保谈判中，君实生物要面临百济神州与恒瑞医药两大强劲对手，价格厮杀更为激烈。

三家企业均表现出了极大的诚意，三款国产PD-1产品以比去年更大的价格降幅成功中标。君实生物的特瑞普利单抗医保支付价为每支2100.97元/240mg，降幅达到71%。恒瑞医药的卡瑞利珠单抗为2928元/200mg，降幅达到85%。百济神州的替雷利珠单抗为2180元/100mg，降幅达到80%。

数据来源：各省公布的2021年医保目录支付价格

自此，“四小龙”的PD-1产品，全部全适应症纳入国家医保目录。对患者来说，这意味着PD-1年花费从原来的10万元进一步降至5万元左右，叠加约70%的医保报销比例，自付的费用到了“白菜价”。西南证券研报认为，这将大幅增加患者对PD-1产品的可负担性，预计明年将迎来PD-1产品的爆发增长。

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