癌症，一种威胁人类健康的威胁生命的杀手，一直是科学家们致力于解决的重要领域。患上癌症对患者来说已经是一个巨大的压力，癌细胞的转移和扩散让他们失去了一线希望。在许多癌症患者中，原发肿瘤切除后，部分肿瘤细胞仍会在治疗后存活并逃逸至其他器官，导致癌症复发。这些逃逸的肿瘤细胞会长期处于休眠状态，很难被发现，这将大大降低癌症治疗的有效性。

近日，瑞士巴塞尔大学的一个研究小组发表了一篇题为“肝星状细胞抑制NK细胞维持的乳腺癌休眠？在？自然？乳腺癌肝转移模型在小鼠身上进行测试，揭示了肿瘤细胞的休眠机制，为预防癌细胞转移提供了新的解决方案。

https://doi.org/10.1038/s41586-021-03614-z

文章指出肿瘤休眠和自然杀伤细胞（NK细胞）和肝脏肝星状细胞（HSCs）密切相关，这两种细胞在肿瘤细胞的形成过程中起重要作用。

在本次实验中，研究人员首先利用整体转录组分析将实验分为肿瘤细胞休眠、肿瘤细胞转移和无瘤细胞三组，以探索自然杀伤细胞和肿瘤。休眠关系。研究发现，肿瘤休眠基质中自然杀伤细胞标记基因的转录丰度明显高于肿瘤转移组。同时，在肿瘤休眠环境中，自然杀伤细胞是唯一数量增加的免疫细胞。相比之下，肿瘤转移环境中的自然杀伤细胞要少得多，取而代之的是骨髓来源的亚群。因此，研究人员推断自然杀伤细胞决定了肿瘤细胞的状态。当它们的数量增加时，它们会保持肿瘤细胞的休眠状态并抑制它们的激活。

测试过程及分组

三组自然杀伤细胞的数值

那么，自然杀伤细胞是如何让肿瘤细胞“永不觉醒”的呢？研究人员从三组休眠、转移和无肿瘤细胞中提取自然杀伤细胞进行比较。结果表明，休眠组与转移组相比，自然杀伤细胞与包括肿瘤坏死在内的细胞因子编码通路密切相关。因子（TNF）和干扰素-γ（IFN-γ），这两种类型在激活自然杀伤细胞和诱导肿瘤细胞生长停滞中起重要作用。经过进一步的实验证实，自然杀伤细胞可以通过干扰素-γ诱导肿瘤细胞处于休眠状态，从而使肿瘤细胞进入休眠状态。

自然杀伤细胞在休眠和转移状态下的基因表达以及干扰素-γ的分布

除了研究肿瘤休眠的机制外，研究人员还对肿瘤细胞的过程进行了研究从休眠到激活的研究，他们从肿瘤转移组中找到了线索。在肿瘤转移组中出现了一种编码活化肝星状细胞（aHSCs）标志物的特殊转录因子，而活化肝星状细胞是肌肉纤维化的主要驱动因素，这种现象通常发生在肿瘤转移组之前。癌症发作。将数据与无瘤细胞组进行对比后，结果表明，激活的肝星状细胞的激增会阻碍自然杀伤细胞的增殖，从而将肿瘤细胞从休眠状态激活。

休眠组和转移组肝星状细胞基因表达热图

肝星状细胞的激活可以做到这一点，这与其背后的趋化因子CXCL12有关。 CXCL12 可以通过其受体 CXCR4 将肿瘤细胞转移到易发生转移的组织。同时，研究人员推测它可能能够抑制肝脏中自然杀伤细胞的活跃状态并阻碍它们的增殖。实验也验证了这一推论，CXCL12不会被自然杀伤细胞抑制，但会限制从乳腺癌肝转移患者中分离出来的血源性自然杀伤细胞的增殖。

CXCL12对自然杀伤细胞数量的影响

在整个实验过程中，研究人员还研究了对癌细胞转移的治疗，包括白细胞介素15（IL-15）。 研究发现IL-15可以激活T细胞和自然杀伤细胞的增殖，刺激干扰素-γ（IFN-γ）的产生，释放对CXCL12的抑制作用，诱导肿瘤细胞进入休眠状态状态。

这项研究表明，通过增加自然杀伤细胞数量、使用γ干扰素或抑制肝星状细胞的自然杀伤作用。细胞在防止癌症转移中的作用将成为一种值得研究的手段。希望这个方法能在未来得到应用，给癌症患者带来更多的希望。

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