《肿瘤》
上游新闻记者朱婷
炎症与肿瘤的发生、发展和治疗有什么关系?近日,重庆大学肿瘤医院李永生、吴永忠团队在Journal of Signal Transduction and Targeted Therapy (Impact Factor)上发表题为“Inflammation and Tumor Progress: Signal Pathways and Targeted Interventions”(原文链接)的长篇综述: 18.187) 纸。这篇综述总共有50,000多字和906次引文。从炎症的发生和消退入手,系统阐述了炎症与肿瘤发生、发展和治疗的复杂关系,深入分析了促癌和抑癌的炎症类型。并详细讨论了肿瘤治疗中炎症靶向调控的干预策略。
原文。截图
据介绍,医学界已经明确,炎症与癌症的发生发展和抗癌治疗的疗效密切相关。例如,胃癌与幽门螺杆菌感染有关,鼻咽癌与疱疹病毒感染有关,肝癌与肝炎病毒感染有关,肥胖、抑郁等全身炎症也与肿瘤的发生和抗肿瘤疗效差有关。癌症治疗。同时,治疗引起的炎症反应也不同程度地影响肿瘤的临床治疗效果。
不过,也有研究发现,一些消炎药可以显着降低癌症的发病率和死亡风险。一些促炎细胞因子或刺激物可以促进免疫细胞渗透到感染组织中,从而显着改善肿瘤治疗。影响。 “这说明炎症是一把‘双刃剑’,如何调节炎症来提高癌症治疗的疗效,是当前国际前沿领域的重要科学课题。”李永生说。
李永生介绍,炎症可分为急性炎症和慢性炎症。急性炎症是身体对受损细胞、病毒和其他有害刺激的天然防御。它迅速激活并帮助身体自愈。急性炎症过程很短,通常会在短时间内消退。在这个过程中,白细胞、淋巴细胞和由它们产生的化学物质,如抗体和细胞因子,被释放到血液或受影响的组织中,以对抗外来病原体或炎症刺激。炎症的消退不是被动炎症反应的终止,而是在炎症发生后的最初几个小时内启动的主动程序化过程,由多种细胞、抗炎因子和促进消退的介质参与.一旦炎症不能及时消退,就会转为慢性炎症,进而诱发包括恶性肿瘤在内的一系列炎症性疾病。
“炎症不仅会促进免疫反应,还会导致免疫抑制。炎症反应中的先天免疫和适应性免疫在肿瘤的发生、进展和转移中起着重要作用。”李永生说,一方面,急性炎症中的大部分炎症细胞可以杀死病原体,促进组织修复,阻止肿瘤生长,利用兴奋剂和炎症因子激活免疫系统,进而起到抑制癌症的作用;另一方面,炎症产生的慢性细胞因子诱导基因突变,改变癌基因和抑癌基因的表达和转化,抑制细胞凋亡,诱导血管生成,引起炎症信号转导通路异常,慢性炎症可招募多种免疫抑制基因。细胞(M2-TAMs、MDSC、Treg等)促进免疫抑制性肿瘤微环境(TME)的建立,促进肿瘤的发生发展。此外,全身性慢性炎症(肥胖、抑郁等)和治疗引起的慢性炎症也会影响免疫系统,从而促进肿瘤的发生和发展。
李永生表示,慢性炎症已被证明是肿瘤发生发展的罪魁祸首之一。第一,早期使用非特异性抗炎药,可以抑制慢性炎症,预防肿瘤的发生,提高其他疗法对肿瘤细胞的杀伤作用;其次,针对肿瘤发生和治疗过程中发生的某些特定的炎症性疾病作为介质,可以利用抗体中和或靶向抑制炎症信号通路。此外,靶向免疫抑制性TME中的免疫细胞、炎症介质和细胞因子,有助于打破免疫抑制性TME,提高化疗、放疗、免疫治疗等抗癌治疗的效果。
李永生表示,近年来,对炎症与肿瘤关系的深入研究取得了许多可喜的研究成果。然而,如何调节炎症以提高癌症治疗的疗效,仍有许多关键问题亟待解决。此外,在抗肿瘤过程中还应考虑癌症患者不同的炎症反应,针对特定肿瘤相关炎症的个性化治疗策略将有助于提高抗癌疗效。
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