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罕见肿瘤之SMARCA4缺失型肺癌 

来源:肿瘤 【在线投稿】 栏目:综合新闻 时间:2022-01-26

SMARCA4缺失型肺癌

SMARCA4 缺失型非小细胞肺癌(NSCLC)属于一种罕见的原发于肺的恶性上皮性肿瘤。在国际癌症研究机构(IARC)2021年5月出版的《WHO胸部肿瘤分类(第5版)》中,把其归于其他上皮肿瘤。

SMARCA4 基因位于染色体19q13,编码BRG1蛋白。BRG1蛋白是SWI/SNF染色体重塑复合体的催化异二聚体的一个亚单位。目前国际上报道肺癌中 SMRCA4 缺失突变的发生率约5%-10%,大约50%的肿瘤存在与吸烟相关的典型共突变,包括TP53、KRAS、STK11等,但已发表的相关研究主要集中在非亚裔人群。

SMARCA4缺失型肺癌好发于年轻或中年男性吸烟者。病理组织学类型大多数组织学上该类肿瘤由弥漫、失黏附性、大而圆的上皮细胞组成,肿瘤细胞的细胞质丰富,空泡状核,核仁明显。细胞核相对一致,偶有轻-中度异型性,肿瘤中可局灶性出现横纹肌样细胞,小标本中不常见,同时较易出现核分裂象及坏死。罕见表现包括梭形、黏液变、硬化、肺泡样、透明细胞变。大部分患者无明确上皮样分化特征(如腺体、乳头、角化),但约5%的患者可出现普通的非小细胞肺癌(NSCLC)组织学特征。免疫组织化学检测大部分典型病理学表现为SMARCA4(BRG1)表达完全缺失,约有25%的病理学表现为SMARCA4染色弥漫性的染色减弱,而非完全缺失。SMARCA2(BRM)染色常伴随缺失,SMARCB1(INI1)染色未缺失。许多病例可伴有CD34、 SOX2、SALL4和Syn阳性,P53常高表达,肿瘤细胞CK表达局灶或弱阳性,通常不会弥漫性表达Claudin4、p63、TTF-1、p40和WT-1。

上海市胸科医院曾报道21例BRG1/SMARCA4 缺失的非小细胞肺癌(手术切除标本10例,活检11例)分析,结果显示:患者均为男性,平均年龄62岁(年龄49-74岁)。肿瘤平均最大径 3.4 cm(2.1-5.4 cm),是异型性大且分化低的非小细胞肺癌(大细胞癌、肉瘤样癌、不能分类的低分化非小细胞癌等),很少或几乎不表达鳞状细胞癌或腺癌的免疫标志物。其中对16例患者进行肺癌常见驱动基因突变检测,结果EGFR、ALK、ROS1、C?MET均为阴性 。PD?L1的肿瘤细胞阳性比例评分除1例为20% 外,其余均为阴性。福建省立医院诊断的5例SMARCA4 缺失型NSCLC病例,基因检测结果:EGFR、BRAF基因突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)、ROS1基因重排等也均为阴性。

SMARCA4缺失型肺癌目前尚没有统一的治疗方案,其对常见化疗方案通常疗效差,由于缺乏肺癌常见驱动基因突变,对靶向治疗不敏感。2020年ASCO会议上美国Dana-Farber癌症研究所报道了211例(8%, 211/2690例)携带SMARCA4突变的非小细胞肺癌患者,并且发现KRAS突变是SMARCA4最常见的共突变约占11%~35%。与SMARCA4/KRAS野生型相比,存在SMARCA4和KRAS共突变的患者,免疫治疗疗效差, mPFS(4.1个月 vs 1.7个月;HR=0.29[95%CI:0.17~0.50];P<0.001),以及显著缩短的mOS(14.9个月 vs 4.0个月;HR=0.34[95%CI:0.20~0.59];P<0.001)。

SMARCA4缺失型肺癌是病理学新分类的一种肿瘤,其恶性程度高,预后差,期望临床肿瘤学家尽早探索出对其有效的治疗方案。

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