最近，权威期刊Science子刊Science Advances上发表了一项来自宾夕法尼亚大学的研究论文。该论文的研究团队提出了一个“疯狂的想法”，即使用癌症患者自身的抗体来发现和治疗自己的癌症。

杜阿介绍，针对小檗碱这一特性，他们开发出一种纳米尺度液晶粒子作为输送载体，将小檗碱封装在可溶性强并且可生物降解的聚合物中送达目标区域，这样给药效果好于直接使用小檗碱粉末。

基于这一想法，研究团队将T细胞重定向结构域特异性共价连接到任何现成的人免疫球蛋白G（IgG）或血清中分离的天然IgG，然后生成双特异性抗体。

在乳腺癌中，有80%的患者属于HER2阴性乳腺癌，其中又有约一半实际上表达低水平的HER2，而目前可用的HER2 靶向疗法对这些低表达HER2（HER2-low）乳腺癌患者无效。

这款ADC药物将HER2单抗Trastuzumab（曲妥珠单抗）与拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DXd）连接起来，从而在阻断HER2蛋白的同时，发挥化学毒素的抗癌作用。

2020年，乳腺癌取代肺癌，已成为全球第一大癌症，WHO国际癌症研究署（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年全球乳腺癌新发病例高达226万例，死亡68万例。在我国，乳腺癌的发病率也在逐年提升，据WHO预测，2020年中国新增乳腺癌病例高达41万。

而通过这种方法，研究团队构建了T细胞重定向自身抗体（TRAAb），可以作为有效的抗癌药物，优先结合肿瘤组织而不是健康组织，而且不需要识别肿瘤标志物。并通过将患者自身的特异性抗体与双特异性抗体的效力相结合，利用免疫系统将肿瘤识别为外来物的先天能力，创造出一种对肿瘤有效的真正个性化疗法。

近年来，虽然癌症的靶向治疗不断发展，但由于每个癌症患者的情况存在差异，导致大多数靶向治疗只对一小部分患者有效。在多数情况下，患者的肿瘤没有已知可靶向的标志物。因此，确定有效的个性化治疗方法一直是这一领域面临的巨大挑战。

（资讯综合来源：科学网、生物世界）

研究人员表示，小檗碱有望用于治疗肺癌等疾病，将进一步探索用纳米粒子运送小檗碱的最佳配方，希望能早日得到临床应用。

小檗碱又名黄连素，是中国和印度传统医学中常用药物成分，可从多种天然植物中提取。但其药用价值受到一些因素限制，如小檗碱的水溶性一般、不易被肠道吸收等。

研究团队表示，使用自身抗体来指导双特异性抗体靶向肿瘤代表了个性化医学的新范式，并消除了识别肿瘤生物标志物的需要。同时，还发现了一个以前未被探索过的治疗窗口。

2022年6月5日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一项ADC药物Enhertu治疗HER2低表达（HER2-Low）晚期乳腺癌患者的3期临床试验。这项3期临床试验显示，与接受标准化疗的患者相比，Enhertu将HER2低表达晚期乳腺癌患者的无进展生存期延长了约50%，将总生存期延长了月40%。

而此项研究，也首次证明了可以通过药物靶向低表达的HER2蛋白并发挥癌症治疗效果，这意味着HER2低表达（HER2-low）乳腺癌患者可以受益于该ADC药物。这为成千上万的晚期乳腺癌患者开辟了新的治疗可能性。

Enhertu（Trastuzumab Deruxtecan），是一款由阿斯利康和第一三共合作开发的抗体偶联药物（ADC），于2019年获得FDA批准用于治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

论文作者之一、悉尼科技大学研究人员卡迈勒·杜阿解释，在实验测试中，小檗碱能够使与肿瘤和癌症相关的基因和蛋白质表达水平明显降低。此外，在实验室培养的健康肺细胞中，小檗碱能抑制由香烟烟雾引起的氧化应激和细胞损伤现象。

一、研究显示：黄连素有望用于治疗肺癌

近日，国际期刊《制药学》上一项来自澳大利亚研究团队的论文宣称，他们在实验室研究中发现天然化合物小檗碱能抑制肺癌细胞增殖，有望用于治疗肺癌。

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