“TIL是现有晚期肿瘤常规疗法均失败之后的一种尝试，虽然部分患者有了较好的获益，但仍有相当比例的患者对治疗无应答。我们团队还要深入研究，对标国际一流的肿瘤治疗中心，目前已经开展了基于转基因技术的2.0版TIL疗法临床研究。”虽然现有试验结果令人振奋，程忠平主任仍十分冷静。

上海十院妇产科医生正在进行TIL细胞免疫疗法治疗

本文转自：人民日报客户端

恶性肿瘤病灶生长不受控制，还极易发生转移，且早期转移灶往往悄无声息，很难发现。因此，“主动进攻”的疗法如手术、化疗、放疗、靶向治疗等很难实现“除恶务尽”，一旦残留病灶再次兴风作浪，预后往往不佳。

程忠平强调，TIL疗法尚处于临床探索性研究阶段，还不能肯定临床结局。成功的案例提示该技术可能为晚期肿瘤患者带来新生希望，鼓励临床医师联手患者继续进行探索，同时也需要对生产制造、运输等多个方面、各个流程的标准化和规范化形成更广泛的共识。

试验结果令人惊喜，免疫细胞回输后仅两天，吴女士就感觉“焕然一新”，之后症状显著改善，连续五个月肿瘤标记物CA125低于18单位/毫升（正常标准为低于35单位/毫升）。

和吴女士一样幸运的还有一位晚期宫颈癌患者，通过TIL回输治疗后数月来相关指标均正常，实现了肿瘤完全控制。

据介绍，新一代的TIL疗法通过增强表达一个感兴趣的靶基因或敲除特定基因，让TIL抗癌“战斗力”更精准、更强大。从1.0版到2.0版，我国的TIL疗法研究正在实现从“跟跑”到“领跑”的转变。

TIL疗法的第一步是手术摘取部分肿瘤病灶，提取其中的淋巴细胞，经过1个多月的培养，有限的细胞实现百亿级扩增，随后将这支细胞大军回输到吴女士体内。回输当晚，她发烧了，第二天烧退，她说：“整个人焕然一新，感觉从来没有这么舒服过。”而今，她已连续5个月肿瘤标记物指标CA125低于18单位/毫升。

通过院企合作，上海十院妇产科临床医生全程参与了TIL疗法的细胞模型与动物模型试验，并在2020年12月启动研究者发起的临床研究项目（IIT），经过一年多探索和积累，今年4月，TIL细胞药物获得国家药品监督管理局的临床试验默示许可。身在海外的吴女士正是在此时看到TIL临床研究的消息，为作最后一搏，辗转两三个月回国，从北京寻到上海，进入了十院程忠平教授团队临床实验组。

卵巢癌IV期、全身20多处转移、严重腹水，肿瘤标记物超标近200倍，肠道肿瘤压迫梗阻，无法进食，连喝水都困难，预判生命仅剩三个月……59岁的吴女士面临如此绝境，已经失去了手术机会，化疗甚至先进的PD-1抑制剂治疗效果甚微，所有当前诊疗规范的方法都已穷尽，仍然无法阻挡癌魔的脚步，直到在上海市第十人民医院妇产科加入了TIL细胞免疫疗法临床试验项目。

和吴女士情况类似，抱着“最后的选择”想法加入这项TIL临床试验的病友已有30多人，16人已完成全部治疗、可评估疗效，其中10人病情得到控制，60%的应答结果令人振奋。上海十院妇产科程忠平主任对这一国际上都在积极探索的细胞免疫疗法做了介绍。

程忠平主任说，理论上，自然演化赋予了我们强大的免疫系统，能够时时侦查、出击，以求消灭危害健康和生命的“外来入侵者”和“内部叛逆者”。1986年，免疫学泰斗罗森伯格及其团队在一位晚期黑色素瘤患者手术切下来的肿瘤组织里发现了一小部分淋巴细胞，即TIL（Tumor Infiltrating Lymphocytes，肿瘤浸润淋巴细胞）。淋巴细胞是重要的免疫细胞，成功打入“敌人”内部并生存下来的TIL对肿瘤细胞的特异性识别杀伤能力更强。一些敢于探索的医学科学家由此提出设想：提取TIL，加以纯化、激活、扩增，或能实现对肿瘤细胞的有效治疗。

从最初发现TIL，到如今开始进入临床试验，医学科研工作者付出了艰辛努力。

姜泓冰

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